Une étude rapporte que certaines bactéries présentes dans le côlon produisent une nouvelle classe de molécules génotoxiques qui favorisent le développement du cancer colorectal.
Les deux tiers de tous les cas de cancer colorectal surviennent chez des personnes sans antécédents familiaux ou qui n’ont pas de mutations génétiques héréditaires qui prédisposent à ce cancer. Dans la grande majorité des cas, des facteurs externes, souvent liés au mode de vie, sont donc responsables de l’accumulation de mutations de l’ADN nécessaires à l’apparition et au développement du cancer colorectal.
Bactéries sous la loupe
Outre les facteurs de risque bien documentés du cancer colorectal tels que le surpoids, l’inactivité physique et l’alimentation (trop de viande, pas assez de légumes), de plus en plus de chercheurs s’intéressent à la contribution des bactéries intestinales, le microbiome, au développement de celui-ci cancer
Par exemple, il a été montré que certaines bactéries (Fusobacterium nucleatum) sont présentes en grand nombre dans les tumeurs colorectales et jouent un rôle crucial dans leur développement1.
Le microbiome intestinal semble avoir un autre moyen, plus radical, de provoquer le cancer colorectal en produisant des toxines qui endommagent l’ADN pour créer des mutations génétiques.
L’un des meilleurs exemples est la colibactine produite par certaines souches d’Escherichia coli qui relie les deux brins d’ADN et provoque des cassures pouvant favoriser l’instabilité génétique nécessaire à la progression tumorale2.
De nouvelles toxines pour le génome
Une étude récente suggère que ce type de toxine cancérigène serait également responsable du risque accru de cancer colorectal observé chez les patients atteints de maladies inflammatoires de l’intestin telles que la rectocolite hémorragique ou la maladie de Crohn3.
En analysant les principales bactéries présentes dans les selles de 11 patients atteints de l’une ou l’autre de ces maladies, les chercheurs ont identifié 18 souches capables d’endommager l’ADN, dont une bactérie appelée Morganella morganii, connue pour être présente en plus grande quantité dans le microbiome des patients. . aux maladies inflammatoires de l’intestin ainsi qu’au cancer colorectal.
Des analyses biochimiques plus poussées leur ont permis de montrer que les génotoxines produites par cette bactérie étaient des molécules jusqu’alors inconnues, qu’ils ont nommées indolimines.
Dans un modèle murin de cancer colorectal, la colonisation de l’intestin par des souches de M. morganii augmente considérablement le nombre de tumeurs qui se développent en réponse à un carcinogène.
Les indolimines semblent être responsables de cette accélération de la progression tumorale, puisque l’élimination du gène responsable de la synthèse de ces génotoxines par ces bactéries annule cet effet procarcinogène.
Jusqu’à présent, on pensait que l’augmentation du risque de cancer colorectal chez les personnes atteintes de maladies inflammatoires de l’intestin était principalement une conséquence de l’inflammation chronique causée par ces pathologies. Les résultats de cette étude suggèrent que des déséquilibres du microbiome, combinés à des molécules toxiques produites par le métabolisme microbien, pourraient également jouer un rôle prépondérant dans le développement de ce cancer.
Étant donné que les indolimines identifiées dans cette étude sont toutes formées de trois acides aminés essentiels (leucine, valine et phénylalanine), il sera intéressant de déterminer si des modifications de l’apport en protéines alimentaires pour réduire ces acides aminés pourraient influencer le risque de cancer.
1. Rubinstein MR et al. Fusobacterium nucleatum favorise la carcinogenèse colorectale en modulant la signalisation E-cadhérine/b-caténine via son adhésine FadA. Microbe hôte cellulaire 2013 ; 14 : 195-206.2. Nougayrède JP et coll. Escherichia coli induit des cassures double brin de l’ADN dans les cellules eucaryotes. Sciences 2006; 313 : 848-51. 3. Cao Y et coll. Le microbiote commensal des patients atteints de maladies inflammatoires chroniques de l’intestin produit des métabolites génotoxiques. Science, publié le 28 octobre 2022.