Zur Förderung der MS-Forschung zeichnet die Roman, Marga und Mareille Sobek-Stiftung junge Ärzte und Wissenschaftler mit dem Sobek Young Talent Award aus. Die Preisverleihung findet in Zusammenarbeit mit AMSEL in Stuttgart statt. In diesem Jahr wurden aufgrund der Pandemie die Nachwuchstalente 2020 und 2022 der Sobek-Stiftung ausgezeichnet. Sie berichteten kurz über Ergebnisse ihrer Recherchen und Ansätze für weitere Recherchen.
Privatdozent Dr. Mediziner Benjamin Knier, Gewinner des Sobek-Nachwuchspreises 2020, forscht an der Klinik und Poliklinik für Neurologie des Klinikums rechts der Isar der Technischen Universität München. In seinem Übersichtsartikel „Myeloide Suppressorzellen: Neue Akteure in der Pathophysiologie der Multiplen Sklerose“ zeigte er, wie es ihm und seinem Team gelang, myeloische Suppressorzellen im Liquor cerebrospinalis (CSF) nachzuweisen und die molekularen und zellulären Prozesse aufzuzeigen, die herkömmliche Leukozyten antreiben. zu immunregulatorischen “Konversionssuppressoren”.
Regulationszellen stimulieren
Sie sind laut PD Knier in der Lage, die schädliche Aktivität der autoimmunen B-Lymphozyten zu dämpfen. Wurde die unterdrückende Wirkung dieser regulatorischen Zellen im Mausmodell stimuliert, nahm die Zahl der B-Zellen im zentralen Nervensystem ab, die Hirnentzündungen gingen zurück und der Krankheitsverlauf wurde verlangsamt. Wurden dagegen die Suppressorzellen zerstört, vermehrten sich die B-Zellen und der Krankheitsverlauf verschlimmerte sich.
Seit seiner Qualifizierung im Jahr 2019 ist Dr. Knier in der Neurologischen Klinik, Arbeitsgemeinschaft Neuro-Ophthalmologie. Mittels optischer Kohärenztomographie (OCT) konnte er zeigen, dass bereits im Frühstadium der MS sichtbare Veränderungen der Netzhaut auftreten, die Aufschluss über den späteren Krankheitsverlauf geben können. [amsel.de hatte erst kürzlich wieder über das OCT-Verfahren und seinen möglichen Einsatz zur MS-Prognose berichtet]. Basierend auf diesen Erkenntnissen können zukünftig Substanzen entwickelt werden, die ein hohes therapeutisches Potenzial für eine erfolgreiche Behandlung der MS versprechen.
Der Sobek Young Talent Award 2022 ging an zwei Forscherinnen und Forscher. Einerseits Prof. DR. Anne-Katrin Pröbstel, Oberärztin für Neurologie am Universitätsspital Basel und Forschungsgruppenleiterin in den Departementen Biomedizin und Klinische Forschung sowie dem Forschungszentrum für Klinische Neuroimmunologie und Neurowissenschaften der Universität Basel, für ihre wissenschaftliche Arbeit im Rahmen von B Zellvermittelte Autoimmunerkrankungen des zentralen Nervensystems ausgezeichnet. Der Basler Neurologe konzentriert sich auf die Erforschung der Rolle von Autoantikörpern im Zusammenspiel mit einem Glykoprotein und deren klinische Bedeutung bei demyelinisierenden Erkrankungen wie Multipler Sklerose.
„Schlechte“ B-Zellen wandern vom Darm zum ZNS
Ein weiterer Schwerpunkt der Forschung des jungen Professors sind die Mechanismen der B-Zell-Aktivität im Darm als wichtige immunregulatorische Variablen und deren Auswirkungen auf die Pathologie des zentralen Nervensystems bei MS. In seinem Kurzvortrag „Friend or Foe? B-Cell Diversity in MS“ beschrieb er zwei Arten von B-Zellen: „gutartige“, die entzündungshemmend wirken, und „bösartige“, die Entzündungen fördern. Moderne Sequenzierungstechniken haben gezeigt, dass entzündungshemmende B-Zellen während eines Ausbruchs vom Darm zum Ort der Entzündung im zentralen Nervensystem gelangen.
Medikamente, die zur B-Zell-Depletion bei MS zugelassen sind, reduzieren vermutlich nicht nur „schlechte“ entzündungsfördernde B-Zellen, sondern auch „gute“ entzündungshemmende B-Zellen. Die Schlussfolgerung ist offensichtlich und klinisch offensichtlich: Eine zu großzügige Entfernung von B-Zellen kann MS verschlimmern. Ein Angriffspunkt für zukünftige Therapieoptionen wäre daher die Manipulation des Darmmikrobioms. Die steigende Zahl von MS-Fällen in den letzten 40 Jahren legt nahe, dass ein Zusammenhang mit veränderten Essgewohnheiten besteht. Alles deutet darauf hin, dass durch die Manipulation des Darmmikrobioms, flankiert von einer ausgewogenen, ballaststoffreichen Ernährung und gegebenenfalls Vitamin-D-Ersatz signifikante Fortschritte in der MS-Therapie erzielt werden können.Die Gruppe um Professor Pröbstel wird diesen Forschungsansatz weiterverfolgen
Sein Kollege und manchmal Mitautor wissenschaftlicher Artikel, Prof. DR. Lucas Schirmer, Professor des Heisenberg-Lehrstuhls für Translationale Neurobiologie und Oberarzt und Leiter der Sektion Neuroimmunologie an der Neurologischen Universitätsklinik Mannheim. Es gelang, neue zelltypspezifische Krankheitsmechanismen und potenziell neue therapeutische Ziele zu identifizieren. 2018 gründete er zusammen mit seinen Kollegen ein eigenes Forschungslabor für Neurobiologie und Neuroinflammation am Universitätsklinikum Mannheim. Unter Verwendung der neuesten Techniken in Einzelzell-Sequenzierungsmethoden war er in der Lage, Veränderungen im Einzelzell-Genom zu identifizieren, die für MS relevant sein könnten.
Entzündungszellen bei MS „verstecken“ sich in Nischen
In seinem Vortrag „Cellular and Molecular Damage Patterns in MS“ verglich er das Gehirn mit einer mittelalterlichen Festung, geschützt durch die Abwehrmauer der Blut-Hirn-Schranke. Doch welche Zelltypen schaffen es, die Abwehrmauer zu durchbrechen und sind an Entzündungen und Gewebeschäden beteiligt? Wie reagieren Nervenzellen, Gliazellen und Immunzellen? Und wie lässt sich die Vulnerabilität und Resilienz von Zelltypen messen und vor allem beeinflussen?
Schirmer fand heraus, dass sich Entzündungszellen in bestimmten Nischen ansiedeln, wo sie schwer zu behandeln sind. Mithilfe neuester Technologien kartierten er und sein Team die Entzündungsmuster von MS. Bei der Entschlüsselung der Optikusneuritis, einem häufigen Symptom von MS, entdeckte er eine kompartimentäre Verteilung von Zellen. Er glaubt, dass die Entwicklung der räumlich-zeitlichen zellulären und molekularen Landschaft der Schlüssel zum Verständnis der zugrunde liegenden Krankheitsmechanismen und zur Entwicklung zelltypspezifischer Präzisionstherapien ist.
2022 unterstützte die Sobek-Stiftung auf Vorschlag eines wissenschaftlichen Beirats Nachwuchswissenschaftler, deren Forschung neue Perspektiven für die Diagnose und Therapie der MS als Autoimmunerkrankung eröffnet, mit jeweils 15.000 Euro.