La stéatose hépatique non alcoolique (ou Nash), une accumulation de graisse dans le foie, entraîne une réduction de l’oxygène dans le cerveau et une inflammation des tissus cérébraux. Or, l’invalidation partielle d’une protéine protégerait contre la maladie et les dysfonctionnements cérébraux qui y sont associés.
La stéatose hépatique non alcoolique (Nash), également appelée « stéatose hépatique », est une forme grave de stéatose hépatique. Indépendamment de la consommation d’alcool, ce syndrome métabolique – qui touche plus de 80 % des personnes souffrant d’obésité morbide – comprend au moins deux des facteurs suivants : des taux élevés de triglycérides (graisses), des taux bas de “bon” cholestérol”, des hypertension artérielle et glycémie élevée.
S’appuyant sur des travaux antérieurs, des chercheurs de l’Institut d’hépatologie Roger Williams (affilié au King’s College de Londres et à l’Université de Lausanne) ont mis en évidence la physiopathologie de l’axe foie-cerveau, dans une nouvelle étude portant sur le lien entre la Nash et le dysfonctionnement cérébral. Les résultats publiés dans le Journal of Hepatology montrent que l’accumulation de graisse dans le foie entraîne une diminution de l’oxygène vers le cerveau et une inflammation des tissus cérébraux, ce qui peut entraîner une maladie cérébrale grave.
Les souris au régime ont été divisées en deux groupes. La moitié des souris ont consommé un régime avec un apport calorique composé de 55% de matières grasses, tandis que l’apport calorique de l’autre moitié des souris ne contenait pas plus de 10% de matières grasses. Cette recherche a été menée en collaboration avec l’Inserm et l’Université de Poitiers.
Manque d’oxygène et dysfonctionnement cérébral
Les chercheurs ont comparé l’effet de ces deux régimes sur le foie et le cerveau après 16 semaines. Toutes les souris soumises à l’apport calorique le plus élevé étaient obèses et affectées par la Nash, l’insulino-résistance, l’insulino-résistance et le dysfonctionnement cérébral. Pour expliquer ce dernier, les chercheurs ont mesuré l’oxygénation des tissus, la réactivité cérébrovasculaire, ainsi que le volume sanguin cérébral.
En fait, nous savons que le cerveau dépend d’un apport continu d’oxygène et de substrats énergétiques pour fonctionner. “Le système vasculaire cérébral est bien adapté à cette fin, et des mécanismes supplémentaires ont évolué pour réguler étroitement le flux sanguin, en faisant correspondre l’apport d’oxygène à la demande. Par conséquent, tout changement dans ces mécanismes ou dans la structure du système vasculaire cérébral peut avoir des effets néfastes sur l’oxygénation des tissus cérébraux. et la physiologie générale », écrivent les auteurs de l’étude.
En fait, le cerveau des souris nourries avec le régime plus gras souffrait d’un manque d’oxygène : Nash affecte le nombre et l’épaisseur des vaisseaux sanguins du cerveau, qui délivrent alors moins d’oxygène aux tissus. De plus, l’inflammation du cerveau causée par la maladie peut induire une augmentation de la consommation d’oxygène. Ces souris étaient également plus anxieuses et montraient des signes de dépression.
MCT1 comme cible thérapeutique potentielle pour prévenir ou traiter la Nash
Aucun des problèmes mentionnés ci-dessus n’a été trouvé chez les souris soumises au régime hypocalorique. Cependant, les chercheurs ont identifié une cible thérapeutique potentielle contre Nash. La protéine MCT1 (pour Monocarboxylate Transporter 1) est spécialisée dans le transport de substrats énergétiques utilisés par diverses cellules pour fonctionner. L’introduction de niveaux inférieurs à la normale de cette protéine à des souris consommant le même régime riche en graisses les protège de la Nash et des dysfonctionnements cérébraux associés.
En attendant un traitement ciblé, une alimentation adaptée et une activité physique peuvent améliorer les biomarqueurs de la Nash ou de la stéatose métabolique bénigne.